O traço falciforme caracteriza o portador assintomático, laboratorialmente representado pela associação das hemoglobinas A e S, ou Hb AS. A concentração da Hb S no traço falciforme é sempre menor que da Hb A, variando entre 30 e 40%. Eventualmente, quando associado com anemia ferropriva ou talassemia alfa, a concentração da Hb S pode se situar abaixo de 30%. Pelo fato da menor concentração da Hb S em relação à da Hb A, o portador heterozigoto não padece da doença e não apresenta alterações hematológicas.
Os processos vaso-oclusivos sob condições fisiológicas normais inexistem, e, portanto, não há mortalidade e nem morbidades seletivas.  Geralmente detecta-se o portador de Hb AS em estudos populacionais e pré-natal, ou em análises de familiares com membros portadores do gene da Hb S. No Brasil a prevalência média de Hb AS é próxima de 2,0% na população total, entretanto se considerarmos somente pessoas de cor negra a prevalência média é por volta de 5%, com grandes diferenças regionais, por exemplo os estados da Bahia e Rio de Janeiro tem prevalência acima de 5% enquanto os estados do Paraná e Santa Catarina é menor que 2%. Entre pessoas de cor branca a prevalência média de Hb AS é variável entre 0,5 e 1,3%, evidenciando a representativa miscigenação branco-negra da população brasileira.
Geneticamente a condição heterozigota se deve à herança do gene da globina b^S por parte de um dos pais, juntamente com gene da globina b^A proveniente do outro. Em nossa população as formas mais comuns de transmissão do gene b^S para o traço falciforme se deve aos seguintes genótipos dos pais, por ordem decrescente de frequência: AS x AA; AS x AS; SS x AA; SC x AA; S/b Tal x AA.
A deficiência de G-6PD associada à Hb AS em geral não acrescenta morbidade às já porventura preexistentes, entretanto foram relatados casos com maior incidência de hematúria e embolia pulmonar, além de discreto grau de anemia associada à presença intraeritrocitária de corpos de Heinz.
A interação entre Hb AS com talassemia alfa de um ou dois genes afetados pode ser identificada pela presença de Hb H com concentrações variáveis entre 0,5 a 5%, além das hemoglobinas A2, S e A;  nesses casos é comum a diminuição da concentração da Hb S. Hematologicamente, os valores hematimétricos se situam na faixa menor dos valores de normalidade, porém é comum a presença de discreto grau de aniso-poiquilocitose no esfregaço sangüíneo. A interação de Hb AS com a doença de Hb H é uma situação extremamente rara, que apresenta a concentração da Hb H variável entre 10 e 20%, a Hb S entre 15 e 20%, e  a  Hb A2 visivelmente diminuída. Nesses casos a anemia é moderada a grave (Hb: 7 a 10 g/dl), com intensas alterações na morfologia eritrocitária, e precipitados de Hb H facilmente identificáveis após incubação do sangue em solução de azul crezil brilhante (figura 6.35).

Figura 6.35 – Precipitados  de Hb H na doença de Hb H, após incubação do sangue  total  misturado com azul de crezil brilhante a 37ºC/1 hora. Na associação da Hb AS com doença de Hb H é possível obter resultados similares ao desta figura.

 A tabela 6.8 resume as principais avaliações hematimétricas na interação entre Hb AS/talassemia alfa.

Tabela 6.8 – Relação  entre  genótipos  de  talassemia  associados  à  Hb AS (Hb AS/tal alfa) com as alterações hematimétricas.

(*) Doença de Hb H

O diagnóstico laboratorial é feito por técnicas eletroforéticas em pH alcalino (figura 6.36) e pH ácido (figura 6.37), que associadas permitem a caracterização dos genótipos de S, e em especial da Hb AS. Com o uso de gradiente de pH apropriado, a eletroforese de focalização isoelétrica também identifica a Hb S em seus diversos genótipos (figura 6.38). Outros testes que apenas detectam a presença de Hb S, sem identificar o seu genótipo (AS, SS, SC, etc.), são os testes de falcização e de solubilidade.

Figura 6.36 – Eletroforese alcalina de hemoglobinas em gel de agarose. Diferenciação da mobilidade eletroforética dos genótipos SC, SF e AS. Os traços de Hb A nos genótipos SC e SF se devem ao sangue transfundido em ambos os pacientes que cederam as amostras de sangue para análise.

Figura 6.37 – Eletroforese ácida de hemoglobinas em gel de agarose. (1) Hb ASF em sangue de recém-nascido; (2) Hb AS; (3) Hb AA. Devido ao processo físico-químico de eletroendosmose a Hb Fetal migra com maior rapidez que a Hb A.

 Figura 6.38 – Eletroforese de focalização isoelétrica (isoeletrofocalização) em gel de agarose. Fracionamento inferior: pool de hemoglobinas A, F, S e C. Fracionamento superior: Hb AS. Por meio da isoeletrofocalização é possível obter fracionamentos de hemoglobinas com excelente nitidez, além de diferenciar as mobilidades das hemoglobinas S e D.