Hemoglobinopatias

A Hb D é uma hemoglobina variante com a mesma mobilidade eletroforética da Hb S (figura 6.48).

pH alcalino pH ácido

Figura 6.48: Mapa representativo dos principais genótipos de Hb D comparados com Hb A e Hb S, em eletroforeses de pH alcalino e ácido.

Há vários tipos estruturalmente diferentes de Hb D, conforme mostra a tabela 6.13. Desses tipos a Hb D Los Angeles, também conhecida por D Punjab, é mais comum em várias regiões do mundo, inclusive no Brasil, onde sua prevalência no estado de heterozigose (Hb AD) ocorre na proporção de um caso para cada 5 mil pessoas analisadas. Por essa razão não é difícil encontrar pessoas com a dupla heterozigose entre hemoglobinas S e D (Hb SD) padecendo de anemia hemolítica crônica, e por isso identificadas como doença de Hb SD. A anemia é variável entre moderada e grave, uma vez que a Hb D participa com certa intensidade do processo de polimerização desencadeado pela desoxi-Hb S.

Tabela 6.13: Relação das principais hemoglobinas variantes que migram na posição de Hb S em eletroforese de pH alcalino, que são raríssimas e menos freqüente que Hb D Los Angeles.

Hemoglobina	Mutação	Concentração (%)	Agarose ácida**	Outras informações
Memphis	a 23: Glug Gln	< 30	S
Hasharon	a 47: Aspg His	< 15	S	Instável
Seally	a 47: Aspg His	< 20	A
Arya	a 47: Aspg Asn	< 20	A
Montgomery	a 48: Leug Arg	< 20	A
Russ	a 51: Gli g Arg	< 15	A
Persepolis	a 64: Aspg Tir	< 20	C
Daneshgah	a 72: Hisg Arg	< 30	A
D Bushman	b 16: Glig Arg	25 – 40	A
D Iran	b 22: Glug Gln	25 – 40	A
Alabama	b 39: Glug Lis	25 – 40	A
Ocho-Rios	b 52: Aspg Ala	25 – 40	C
Osu-Christianborg	b 52: Aspg Asn	25 – 40	A
Korle-Bu	b 73: Aspg Asn	25 – 40	A
P	b 117: Hisg Arg	> 40	A	Hipocromia
D Los Angeles	b 121: GlugGln	25 – 40	A
D Beograd	b 121: GlugVal	25 – 40	A
S-Antilhas*	b 23: Val g Ile	25 – 40	A
S-Providence*	b 82: Lis g Asn	25 – 40	A
S-Oman*	b 121: Glu gLis	25 – 40	A
S-Travis*	b 142: Alag Val	25 – 40	S ¹ A
Lepore	Fusão d - b	< 20	A	Microcitose + Hipocromia

* Duplas mutações na globina beta, além das mutações apresentadas todas tem a mutação da Hb S (b6 Glu g Val). ** Posição eletroforética similar. ¹ Entre Hb A e Hb S.

As tabelas 6.14 e 6.15, mostram características laboratoriais da Hb SD. Pelo fato da Hb SD ter e mesma mobilidade eletroforética das Hb SS e Hb DD nas eletroforeses alcalina de hemoglobinas em gel de agarose e acetato de celulose, a melhor forma de diferencia-las é por meio da eletroforese ácida em gel de agarose (figura 6.48). As concentrações das frações de Hb S e Hb D são equilibradas, oscilando cada uma delas entre 45 e 50%. Além do hemograma e das eletroforeses alcalina e ácida, a contagem de reticulócitos é fundamental para avaliar o grau de eritropoiese do paciente com Hb SD.

Tabela 6.14 - Genótipos de Hb S relacionados com alterações laboratoriais.

Genótipo	Hb (g/dl) Média (variação)	Htc (%) Média (variação)	VCM	Hb S %	Hb F %	Hb A %
SS	7,0 (5 - 9)	22 (18 – 30)	N	90 - 100	2 – 10	Zero
S/b⁰ Tal. (SF)*	8,0 (7 - 10)	25 (20 – 35)	D	70 - 90	5 - 20	Zero
S/b+ Tal. (SFA)*	9,0 (8 - 11)	30 (25 – 35)	D	50 - 80	5 - 10	10 – 40
SD	10 (8 – 12)	30 (25 – 35)	N	40 - 60	-	HbD: 40 – 60
SS/Tal a (SFH)*	8,0 (6 – 10)	30 (25 – 30)	D	80 – 90	10 - 20	HbH: 1 a 10%
SC	11 (9 – 13)	30 (25 – 30)	N	40 – 60	-	HbC: 40 – 60
S/PHHF (SF)*	12 (10 - 14)	35 (30 – 40)	N	60 – 80	15 - 30	Zero
AS	13 (12 - 16)	40 (38 – 50)	N	30 – 40	-	60 - 70

(*) Principais frações de hemoglobinas identificadas por eletroforese alcalina.

Tabela 6.15 - Alterações eritrocitárias mais comuns nos diferentes genótipos da doença das células falciformes.

Genótipo	Alterações eritrocitárias mais comuns
SS	Células falcizadas e em alvo. Hipocromia e policromasia. Eritroblastos. Corpos de Howell – Jolly. Reticulocitose (). Corpos de Heinz ().
S/b Tal (**)	Células falcizadas, microcitose, dacriócitos e células em alvo. Hipocromia e policromasia. Reticulocitose (*).

SS/ a Tal.	Anisocitose, microcitose, hipocromia e policromasia. Poucas células falcizadas.
SC	Anisocitose, poiquilocitose, células em alvo, cristais de Hb C, hipocromia. Poucas células falcizadas.
SD	Anisocitose, poiquilocitose, hipocromia. Poucas células falcizadas.
S/PHHF	Discreta anisocitose e anisocromasia. Poucas células falcizadas.
AS (***)	Normocitose e normocromia.

(*)        Visíveis quando coradas com azul de crezil brilhante a 1%.
(**)       Inclui os genótipos S/b⁰ Tal. (ou SF) e S/b+ Tal. (ou SFA).
(***)     O genótipo AS não é considerado como doença falciforme. Foi incluído apenas para efeito de comparação.